什么是结节性硬化症？罕见病孕妇的二胎之旅

2020年，宋女士再次受孕，一半欢喜一半忧愁，如果再次把自己携带的结节性硬化症致病基因传给胎儿了怎么办？不能再让二宝受自己和大宝一样的痛苦了！此时，宋女士随丈夫暂居黄石，慕名来到我院产前诊断门诊咨询，医生针对宋女士的病史情况及基因检测报告单，进行羊水穿刺查胎儿染色体核型分析及基因测序，未检出异常。当宋女士听到医生告知的检测结果，得知自己的结节性硬化症突变基因没有遗传给肚子里的宝宝，顿时松了口气，孕期来一直提心吊胆的事，现在总算可以放心了。随后，宋女士回到四川家乡待产，孕39+6周时顺娩一女婴，产前诊断中心医生多次电话随访，婴儿一般情况好，定期体检均正常。

结节性硬化症的致病基因为TSC1和TSC2，二者均属肿瘤抑制基因，TSC1基因位于9q34，编码产物为错构瘤蛋白；TSC2基因位于16p13.3，编码产物为马铃薯蛋白。当TSC基因发生突变时，这两种蛋白组成的复合物形成受阻，对雷帕霉素机制靶蛋白信号通路的抑制减低，导致蛋白合成增加和细胞增殖增加，从而形成错构瘤损害。TSC1、TSC2基因突变数目已证实有一千多种，其突变类型多种多样。

一、遗传诊断标准：正常组织的DNA检测发现TSC1或TSC2基因致病性突变即可确诊TSC。但10%-25%的TSC患者TSC1或TSC2突变检测阴性，故基因突变检测阴性不足以排除TSC诊断，其临床特点仍是TSC诊断的重要依据。

二、临床诊断标准：包括色素脱失斑、面部血管纤维瘤或前额斑块、甲周纤维瘤、鲨革斑、多发室网膜错构瘤、皮层发育不良、室管膜下结节、室管膜下巨细胞星形细胞瘤、心脏横纹肌瘤、淋巴管肌瘤病、血管肌脂瘤11项主要标准，以及“斑驳样”皮肤损害、牙釉质多发性小凸、口腔内纤维瘤、视网膜色素脱失斑、多发性肾囊肿、非肾脏性错构瘤6项次要标准。满足2项主要标准或1项主要标准加2项及以上次要标准即可确诊。

TSC目前尚无有效的根治方法，主要为对症治疗。其中癫痫的控制至关重要，必要时结合颅内结节情况考虑外科手术治疗。对于TSC相关的脑室管膜下巨细胞星形细胞瘤、肺部淋巴管肌瘤、肾脏血管肌脂瘤、癫痫等多种病变，使用哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂如雷帕霉素或雷帕霉素类似物进行治疗，有确切疗效。

由于TSC是常染色体显性遗传病，如果夫妻有一方患病，则子女患病的可能性为50%。目前临床上，胎儿期虽可通过超声心动图检出心脏横纹肌瘤,磁共振成像检出室管膜下结节,但该临床症状出现时间不确定,且影像学作为辅助检查手段存在非特异性,往往不能得到确诊结果。因此,产前诊断应以基因检测做为首选方法。若TSC患者TSC基因诊断明确，可孕前行胚胎植入前遗传学检测，或者孕早期取绒毛、孕中期取羊水运用相应分子遗传学技术对胎儿进行产前诊断，以采取优生优育措施防止患儿出生。

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